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肺癌、乳腺癌等多种实体瘤很容易出现脑转移，尤其是晚期的病人，尤其是有驱动基因突变的患者，比如EGFR突变的肺癌、HER2扩增的乳腺癌等（当然，分化很差的小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等肿瘤，也极易出现脑转移）。合并脑转移的晚期实体瘤，尤其是合并脑膜转移的病人，预后极差，平均生存期不足1年，甚至在半年左右。咨询v号zpypdg 电话17743554392
合并脑转移的病人，治疗方案很少：寡转移主要是靠放疗、手术为主，多发转移就非常纠结了，因为手术肯定没法做了，全脑放疗后遗症比较重，病人生活质量普遍不高，但药物治疗又不甚理想。
绝大多数药物，甚至是绝大多数的靶向药，无法很好地进入脑子，因为脑子和血液之间隔着一堵厚厚的“墙”，学名”血脑屏障”（上帝造人的时候，安排这层屏障，主要是为了防止血液里的有毒有害物质、致病的微生物进入脑子，脑子是人体的司令部，造一堵牛逼的防护墙，天经地义呀；但是，这一点被万恶的癌细胞巧妙地发现以后，它就老喜欢躲到脑子里去，“百药不侵”）。
靶向药，AZD3759，是一款专门针对携带EGFR突变、合并脑转移的晚期肺癌患者而开发的“大杀器”。最近一年多来，陆陆续续公布过该药物的动物实验以及小规模非正式临床试验数据。近日，《Lancet Respir Med》杂志第一次正式发布了该药物多中心、I期临床试验数据。
从2014年11月到2016年9月，在美国、澳大利亚、韩国以及台湾的11家医院一共招募了67名志愿者，接受了该药物治疗。其中，29名患者入组的是剂量探索队列（也就是分别接受不同浓度的药物，摸索最合适的剂量），另外38名患者入组的是剂量拓展队列（最佳剂量已经在前面的摸索期敲定了，目的是初步验证疗效）。截止到2016年12月12号，依然有23名患者疾病稳定，一直在接受AZD3759的治疗。
在剂量探索阶段，500mg每天2次组有两位患者出现了严重的副作用（皮疹和粘膜炎）。因此，研究者判断200mg或者300mg每天2次，是更合适的剂量。200或300mg每天2次，最主要的副作用是皮疹、腹泻、肝功能异常等，一般都可以控制和处理；3级不良反应发生率低于20%，未出现4级不良反应。以下是从50mg到500mg，各个剂量组副作用发生的具体情况（都是英文，供学有余力的病友慢慢研究；看不懂的病友不要紧，结论就是专家们最后拍板：200mg，每天2次，是最合适的！）

疗效如何呢？29名入组剂量探索组的患者，对各类已经上市的靶向药，甚至AZD9291都已经耐药，而且接受的AZD3759的剂量是不同的，因此疗效略打折扣。21名脑部转移灶可评价的病友，52%的患者脑部转移灶缩小，其中28%的病友缩小超过30%；2位病友疗效维持时间超过11个月。22名颅外转移灶可评估的病友，36%的患者颅外转移灶有所缩小，没有患者颅外病灶缩小超过30%——从这组数据，我们初步得出一个结论，AZD3759就是控制脑转移特别牛逼，其他靶向药都钻不太进脑子里去，因此派它上，超过一半的病人都能让脑转移缩小；但是，AZD3759似乎对控制颅外的病人，优势不明显，其他靶向药已经耐药的病人，再派它上，疗效一般。
再来看看剂量拓展队列的战况。有18名患者携带EGFR突变、合并脑转移，从来没有吃过其他靶向药，直接吃AZD3759：脑转移的有效率为83%，疾病控制率为89%，其中1人是完全消失；颅外的有效率72%，控制率为94%——有效率70%-80%，控制率90%左右，这大概有点第三代靶向药的水平，只是对脑转移的控制率更牛逼。
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